在2026年國(guó)際阿爾茨海默病與帕金森病大會(huì)（AD/PD）上，Leica Microsystems與Abcam的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)展示了一項(xiàng)研究：利用Cell DIVE^™多重免疫熒光成像平臺(tái)+Abcam直標(biāo)重組兔單抗+Aivia人工智能圖像分析，對(duì)人AD及對(duì)照的FFPE腦組織進(jìn)行超多標(biāo)空間蛋白質(zhì)組學(xué)分析，以單細(xì)胞分辨率還原了AD大腦的“分子地形圖"。

研究在單張F(tuán)FPE切片上構(gòu)建了20+標(biāo)志物的重組抗體panel，檢測(cè)標(biāo)志物覆蓋AD病理及神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞類型。所有抗體為來自Abcam的熒光直標(biāo)抗體，經(jīng)FFPE驗(yàn)證，隨機(jī)分配成像輪次，未做額外優(yōu)化以減少偏倚。

在Cell DIVE平臺(tái)上完成成像（4通道+DAPI，自動(dòng)去自發(fā)熒光、校正與拼圖）。經(jīng)過多輪迭代的“染色-成像-淬滅"循環(huán)，完整拼接圖像導(dǎo)入Aivia 15.0，完成AI驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞分割、分類與空間分析。

研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)分析了枕葉（OL）、額葉（FL）、顳葉（TL）和中央后回（PG），核心發(fā)現(xiàn)如下：

病理標(biāo)志物，

Tau纏結(jié)在顳葉富集

所有AD腦區(qū)均出現(xiàn)Aβ斑塊、p-Tau纏結(jié)、BACE-1和ApoE累積。與對(duì)照相比，神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的分布在不同腦區(qū)間差異顯著，少突膠質(zhì)細(xì)胞相對(duì)一致。Tau纏結(jié)在顳葉含量最高，這與此前空間轉(zhuǎn)錄組研究的發(fā)現(xiàn)高度吻合，表明顳葉對(duì)Tau病理的易感性在蛋白水平同樣成立。

枕葉獨(dú)特的三層空間鄰域結(jié)構(gòu)

枕葉組織中，星形膠質(zhì)細(xì)胞與少突膠質(zhì)細(xì)胞聚集在內(nèi)層（可能為白質(zhì)區(qū)），神經(jīng)元位于中央，其余細(xì)胞類型分布在外周。與之相應(yīng)，多數(shù)AD相關(guān)標(biāo)志物在中央與外周富集，淀粉樣前體蛋白集中于內(nèi)層。這種分層模式提示AD病理并非隨機(jī)分布，而是呈現(xiàn)有序的空間結(jié)構(gòu)和細(xì)胞鄰域特征，這恰恰是傳統(tǒng)bulk方法無法檢測(cè)到的關(guān)鍵細(xì)節(jié)。

斑塊周圍的三環(huán)梯度

這項(xiàng)研究的核心發(fā)現(xiàn)在于以Aβ斑塊為中心的三環(huán)空間梯度模型：

這一小膠質(zhì)細(xì)胞緊鄰斑塊，星形膠質(zhì)細(xì)胞在外圍排列的空間分層格局，與最新發(fā)表的不同技術(shù)平臺(tái)研究結(jié)果高度一致，相互驗(yàn)證，證實(shí)這一研究路線的可靠性。

膠質(zhì)細(xì)胞的空間分工與可重復(fù)性

小膠質(zhì)細(xì)胞靠近斑塊核心（可能直接參與Aβ吞噬清除），星形膠質(zhì)細(xì)胞圍繞斑塊（可能參與炎癥調(diào)節(jié)和血腦屏障維護(hù)），神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞退避至遠(yuǎn)處。類似的三環(huán)模式同樣出現(xiàn)在FL、TL和PG中，說明這并非局部偶然現(xiàn)象，而是AD腦中具有重復(fù)性的微環(huán)境特征。

這項(xiàng)工作揭示了三條關(guān)鍵信息：

這套Cell DIVE+Abcam直標(biāo)抗體+Aivia AI的整合方案，以可擴(kuò)展、可重復(fù)的方式繪制單細(xì)胞分辨率的疾病相關(guān)空間蛋白組圖譜，為神經(jīng)退行性疾病的空間結(jié)構(gòu)提供了寶貴洞察。

在超多標(biāo)空間蛋白分析中，結(jié)果可靠與否，很大程度上取決于每一個(gè)抗體的特異性、靈敏度與批間一致性。本研究panel中的抗體全部采用經(jīng)FFPE驗(yàn)證的Abcam重組單抗，熒光直標(biāo)的形式大大簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作，部分抗體（如Tau pT205、Synaptophysin、PGP9.5）甚至可以1:5000的超高稀釋比使用。

Abcam依托兔雜交瘤技術(shù)開發(fā)的RabMAb^®重組兔單抗，為這類高要求實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航：

Abcam經(jīng)過多年長(zhǎng)期的積累，目前已經(jīng)開發(fā)了37,000+的重組單克隆抗體，覆蓋腫瘤、免疫、神經(jīng)科學(xué)、表觀、代謝、感染性疾病等多個(gè)研究領(lǐng)域。

另外，Abcam還提供超過6,600種經(jīng)IHC-P驗(yàn)證的無載體抗體：可直接進(jìn)行抗體偶聯(lián)，無需緩沖液置換或抗體純化步驟，尤其適合Cell DIVE等mIHC多重成像平臺(tái)。如需快速偶聯(lián)，還可搭配Lightning-Link^®偶聯(lián)試劑盒，30秒手動(dòng)操作，20分鐘反應(yīng)時(shí)間，直標(biāo)抗體就準(zhǔn)備好了！